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VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO

Una nueva vacuna contra el VPH, más activa y potente, recién aprobada en la Unión Europea

Una nueva y buena noticia para la prevención en general, del cáncer en particular se ha produciso en los últimos días de este mes de marzo de 2015. Se trata de una más en la larga serie de noticias todas positivas en la pelea que el mundo científico desató hace más de treinta años contra el virus del papiloma humano (VPH) que actualmente es el segundo agente carcinógeno más potente de toda la historia de la humanidad solo superado por el tabaco. Su ataque y su virulencia viene bien explicados en la noticia que colgamos en este mismo web enhttp://www.neyro.com/2013/08/02/virus-del-papiloma-humano-y-su-patogenicidad/ y en el vídeo que muestra su virlencia y su forma de actuar en el suelto http://www.neyro.com/2013/04/22/virus-del-papiloma-humano/
Pues bien, ahora, la vacuna Gardasil 9, vacuna nonavalente frente al VPH, ha recibido la opinión positiva del Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP, por sus siglas en inglés) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) para la inmunización activa de mujeres y hombres a partir de los 9 años de edad, frente a  lesiones precancerosas y cánceres que afectan al cuello de útero, vulva, vagina y ano y verrugas genitales (condiloma acuminata) causadas por algunos tipos del Virus del Papiloma Humano (VPH). Aportamos más información sobre este tipo de ataque viral en la noticia coligada en nuestro web en http://www.neyro.com/2012/01/18/vph-y-nuevos-canceres-de-cabeza-cuello-y-laringe/.

Hasta el momento actual, disponíamos en el mundo, en Europa por supuesto, de dos vacunas diferentes frente a VPH, a saber:

Gardasil 9 incluye un mayor número de tipos de VPH que las vacunas frente a VPH actualmente disponibles. Los siete tipos de VPH de alto riesgo incluidos en Gardasil 9 (16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58) causan aproximadamente el 90% de los casos de cáncer de útero y, aproximadamente, el 80% de las lesiones cervicales de alto grado (lesiones precancerosas de cuello de útero, identificadas como CIN 2, CIN 3 y AIS) en todo el mundo. Los otros dos tipos, VPH 6 y 11, causan el 90% de los casos de verrugas genitales.

La opinión del CHMP se basa en los resultados de un programa clínico iniciado en 2007 y que incluyó siete ensayos que evaluaron a más de 15.000 personas en más de 11 países. El estudio pivotal o de referencia si lo explicamos en español, recientemente publicado en The New England Journal of Medicine, pone de manifiesto que Gardasil 9  presenta una eficacia del 97% en la prevención de lesiones de alto grado en el cuello de útero, vagina y vulva causadas por los cinco tipos oncogénicos  de VPH  adicionales (31, 33, 45, 52, 58) en mujeres de entre 16 y 26 años de edad. Puede leerse en el link http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa1405044
Además, la vacuna demostró inducir una respuesta de anticuerpos en mujeres de entre 9 y 26 años frente a  los tipos 6, 11, 16 y 18, que fue no  inferior a la inducida por Gardasil, la vacuna tetravalente líder frente al VPH. De este modo, se traslada la eficacia de Gardasil (vacuna tetravalente) a Gardasil 9 (vacuna nonavalente). En cualquier caso, las vacunas frente a VPH no son solo para mujeres; están diseñadas y aprobadas para su empleo en las personas que tiene o van a tener relaciones sexuales.

Como ya sabe, esta opinión positiva del CHMP no significa la autorización de comercialización de esta nueva vacuna. Ahora precisamente se cumple el primer año de la reevaluación con éxito del mismo comité CHMP para las dos vacunas comercializadas hasta aquel momento frente a VPH y que recogimos puntualmente en nuestro web (léase sobre el tema en http://www.neyro.com/2014/03/13/nueva-respuesta-positiva-del-comite-de-medicamentos-de-uso-humano-de-la-agencia-europea-del-medicamento-ema-r-especto-a-vacunas/)

El virus productor del cáncer de cuello infecta al 75% de las mujeres sexualmente activas

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Virus del papiloma humano es una familia amplia de virus bien concida desde hace más de 25 años; la forma de infectar el organismo es la consecuencia de su transmisión sexual y está bien dilucidada; lo explicamos en el link con una presentación de su patogenicidad http://www.neyro.com/2013/04/22/virus-del-papiloma-humano/
Efectivamente,, entre muchos otros, aunque el 90% de ellas lo elimina al cabo de un año, afortunadamente.

 
Así lo ha indicado el doctor Santiago Palacios, coordinador del XV Encuentro Nacional de Salud y Medicina de la Mujer (Samem 15) que reunirá a 800 médicos de atención primaria, ginecólogos, matronas y farmacéuticos en Madrid entre el 18 y 20 de febrero. El responsable de nuestro web, José Luis Neyro, participará un año más en SAMEM XV dirigiendo un symposium sobre Salud y Calidad de vida en la mujer, así como dictando una conferencia sobre la «regeneración vaginal como objetivo clínico durante el climaterio femenino».

Con motivo de este encuentro, el Instituto Palacios de Salud y Medicina de la Mujer ha realizado un informe que evidencia que las mujeres españolas no realizan las suficientes visitas al ginecólogo, ha informado en un comunicado.

En este sentido, se ha destacado que sólo un 54 por ciento de las mujeres con edades comprendidas entre los 15 y 24 años ha visitado alguna vez al ginecólogo y una de cada cinco de entre 25 y 34 años no se ha realizado nunca una citología vaginal, el método de cribado del cáncer de cuello de útero recomendado.

«Es muy importante acudir a las revisiones y realizarse este tipo de pruebas pues se estima que alrededor del 75 por ciento de las mujeres sexualmente activas se infecta con el VPH», ha explicado Palacios. Es más, por abundarlo en el campo del ca¡ncer de cuello, puede afirmarse hoy que con nuestros medios, señala el experto José Luis Neyro, todos esos cánceres son perfectamente evitables así como las 760 muertes que cada año se lleva por delante este cáncer (ver en http://www.neyro.com/2013/03/01/cada-ano-en-espana-se-diagnostican-mas-de-2-000-nuevos-casos-de-cancer-de-cuello-de-uetro-y-todos-son-evitables/)

Si bien el 90 por ciento de las mujeres infectadas eliminan el virus al cabo de un año, un 10 por ciento son portadoras y, si no acuden al ginecólogo, pueden llegar a desarrollar la enfermedad, ha advertido. Una vacunación que no distinguiera en edades y entre sexos podría terminar incluso, añade el Dr. Neyro, con más del 15% del total de los cánceres de nuestro país cada año (léase en http://www.neyro.com/2015/01/15/una-vacuna-del-vph-sin-distinguir-sexo-atajaria-los-tumores-asociados/) En este sentido, cabe señalar que en España el cáncer cervicouterino es el segundo cáncer ginecológico más frecuente y, por el momento, el método de prevención más efectivo es la vacuna contra el VPH.

Palacios ha afirmado que aunque «cada vez más mujeres se preocupan por su salud, la visita al ginecólogo es todavía una asignatura pendiente para muchas, sobre todo en las más jóvenes, bien por vergüenza, por desconocimiento o por dificultad de acceso a la consulta». Los expertos recomiendan realizar la primera visita al tener la primera relación sexual, y la Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia (SEGO) aconseja hacerla antes para resolver las dudas o preocupaciones sobre el desarrollo, el ciclo menstrual, la higiene íntima o la anticoncepción.

En cuanto a los programas de cribado de cáncer de cuello de útero o cérvix, los ginecólogos han recomendado la incorporación del uso de la prueba de VPH en mujeres mayores de 35 años en combinación con la citología.

Sobre las pruebas de detección del cáncer de mama, los ginecólogos han apuntando la necesidad de mejorar las pruebas, ya que las mamografías no garantizan al 100 por cien la detección del tumor en mujeres con tejido mamario denso. Además, han recordado que una de cada cuatro mujeres no sigue la pauta de revisiones recomendada.
Puede verse el programa científico de SAMEM en el link http://www.samem.es/wp-content/uploads/2015/01/SAMEM15-Programa-ok.pdf

Una vacuna del VPH sin distinguir sexo atajaría los tumores asociados

Margaret Stanley, directora del Centro de Investigación de Patología de la Universidad de Cambridge, ha participado en el VI congreso nacional de GeSida recientemente celebrado con una ponencia en la que ha defendido la vacunación sin distinción de género frente al virus del papiloma humano (VPH). De esta forma, se consigue verdadera inmunidad de grupo y protección tanto en hombres como en mujeres. Nosostros habíamos comentado sobre el particular de acuerdo a lo relatado en la litetratura científica hace ya tiempo (ver en http://www.neyro.com/2014/05/13/vacunas-contra-el-cancer-de-ano-y-de-recto-mas-seguras-y-eficaces/ )
La especialista en anatomía patológica ha recordado que en los países industrializados la incidencia de la enfermedad por VPH es comparable en ambos sexos, y ha señalado que la creciente carga de cánceres relacionados con el virus en varones hace recomendable incluirlos en la vacunación. De hecho, fue hace más de tres años que la Agencia Europea del Medicamento aprobó las vacunas frente a VPH para su empleo también en varones a igualdad de dosis de lo que ya veníamos utilizando en mujeres (y lo explicamos largamente en http://www.neyro.com/2011/09/06/la-union-europea-autoriza-el-uso-de-una-vacuna-contra-el-vph-en-varones/)

«El cáncer de cuello uterino es el más común de los tumores asociados al VPH, y se controla mediante cribado y vacunación, pero los otros tipos de cáncer de VPH no son susceptibles de cribado y aumenta su incidencia», ha señalado.

Así, el VPH de la orofaringe asociado al cáncer de células escamosas ha aumentado en incidencia en Estados Unidos de 0,8/100.000 en 1984 a 2,6/100.000 en 2006. La vacunación frente a VPH es la mejor alternativa de prevención primaria en este tipo de cánceres al evitar las infecciones por virus del papiloma humano (en  http://www.neyro.com/2013/12/30/la-vacuna-del-vph-tambien-podria-contribuir-a-la-prevencion-del-cancer-orofaringeo/)
Igualmente, ha crecido la incidencia del cáncer de pene, otro de los asociados al VPH, y se han duplicado las lesiones precursoras asociadas desde los años 1980. Por último, el cáncer de ano se ha incrementado en hombres y mujeres un 3,2 por ciento cada año desde principios de 1980. Más del 90 por ciento de estos tumores son atribuibles al VPH. En las mujeres con más de 50 años tiene una incidencia más alta que en los hombres de ese tramo de edad, pero los hombres dominan en el grupo de edad de entre 20-49 años.

 

«En los ensayos clínicos, la inmunización con vacunas de VPH previene más del 78 por ciento de precursores de cáncer anal en hombres que tienen sexo con hombres (HSH) y más del 90 por ciento de las verrugas genitales en los heterosexuales». En Australia, donde se determinó vacunar a toda la población femenina menor de 26 años, se observó ya en el primer año un importantísimo descenso en la aparición de verrugas genitales mucho mayor incluso de lo esperable en el más optimista de los escenarios (lo contamos con detalle en http://www.neyro.com/2013/12/13/fuerte-reduccion-del-riesgo-de-verrugas-genitales-tras-la-vacunacion-contra-el-virus-del-papiloma-humano/)19

La vacuna del VPH también podría contribuir a la prevención del cáncer orofaríngeo

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Se considera que el virus del papiloma humano, VPH es el causante de la práctica totalidad de los cánceres de cuello uterino y de una parte no desdeñable de los cánceres anogenitales y orofaríngeos

La vacuna del VPH también podría ayudar a prevenir el cáncer de orofaringe, un tumor poco frecuente que se produce en la parte posterior de la boca, según se desprende del estudio EPIC (European prospective investigation into Cancer and Nutrition) en el que participa la Consejería de Sanidad asturiana. Esta vacuna se aplica gratuitamente a las adolescentes asturianas dentro del calendario del sistema público de salud. Todas las adolescentes españolas se vacunan en el colegio, con grandes diferencias lamentablemente, señal el Dr. Neyro, entre unas comunidades autónomas y otras; puede haber más de 40 puntos porcentuales entre la tasa de vacunadas en la Comunidad Autónoma del País Vasco y Andalucía, por ejemplo, declara el titulas del web.

El VPH tipo 16 (HPV16) es considerado el causante de la práctica totalidad de los cánceres de cuello uterino y de una parte no desdeñable de los cánceres anogenitales y orofaríngeos. Debido al incremento reciente del número de casos de cáncer de cavidad oral, cuello, esófago y laringe en los países industrializados el estudio europeo EPIC, que analiza prospectivamente la relación entre dieta y cáncer en un grupo de medio millón de europeos e incluye una cohorte de 8.442 asturianos, ha está tratando de precisar el rol del VPH en este tipo de tumores.

Las primeras evidencias apuntan a que cerca del 35% de los pacientes con cáncer de orofaringe habían estado en contacto con el oncogén E6 del VPH tipo 16 mientras que solo un 0,6% de las personas sanas los presentaba. Un oncogén es una proteína, un gen anormal o activado que es el responsable de la transformación de una célula normal en la célula maligna que desarrollará un determinado tipo de cáncer.

De estas conclusiones se desprende que las personas que presentaban anticuerpos frente a este oncogén del virus estaban expuestos a un riesgo 247 veces mayor de sufrir un cáncer orofaríngeo, en los 12 años de seguimiento, que las personas que no habían estado en contacto con el virus.

Para poder llegar a estas conclusiones, los investigadores estudiaron 862 casos de cáncer de cuello y cuello (boca, orofaringe, laringe esófago) y a 1599 personas sanas con el fin de evaluar la presencia de anticuerpos específicos frente a los oncogenes E6 y E7, proteínas reguladoras y otros antígenos del virus que fueron seleccionados entre ese medio millón de europeos.

Además, los anticuerpos frente al HPV16 aparecieron en sueros que fueron obtenidos mucho antes de ser diagnosticado el tumor, hasta 10 años antes.  «Las infecciones, señala nuestro experto, suelen ser muy anteriores a la aparición de la patología; igual pasa en el cuello del útero». El grupo de pacientes  con uno de estos tumores que presentaban anticuerpos frente al VPH 16 tenía menos proporción de fumadores y de bebedores excesivos de alcohol y menos supervivencia que los pacientes con este tipo de tumor que eran negativos frente al virus.

El riesgo de desarrollar un cáncer de orofaringe en los 10 años siguientes entre los pacientes que participaron en el estudio que fueran positivos al oncogén E6 del VPH fue de un 7% en mujeres no fumadoras y de un 23 % en varones no fumadores aunque los investigadores se muestran cautos y precisan que se necesitan otros estudios para confirmar estos datos.

El equipo de investigadores del proyecto EPIC está analizando ahora la presencia de ADN del virus en las células tumorales y comprobando si este virus está jugando un papel activo en la génesis de este tumor, especialmente entre los no fumadores.

El VPH 16 se transmite por vía sexual y es uno de los cubiertos por la vacuna que se administra a las adolescentes asturianas. Si se demostrara un papel activo del virus en la génesis de estos cánceres una cierta parte de estos tumores podrían ser prevenidos. Un argumento más para insistir en las bondades de la vacunación frente a VPH, no solo entre las adolescentes sino entre cualquier persona sexualmente activa.

Nuevas investigaciones confirman la extraordinaria efectividad de las vacunas frente a VPH.

Virus del papiloma humano HPV
Hechos recientes nos obligan a poner sobre el tapete, una vez más, los extraordinarios resultados de un nuevo estudio que re-avala una vez más le elevada efectividad de las vacunas frente a VPH en la reducción del riesgo de padecer las terribles verrugas genitales, según expresa el Dr. José Luis Neyro, del Hospital Universitario Cruces.
En esta ocasión, un artículo de la Dra. María Blomberg  publicado en una revista del máximo rigor y prestigio científico en este mismo año de 2013 nos muestra una reducción en la incidencia de las verrugas genitales que es uno de los primeros marcadores de la eficacia de la vacunación contra VPH en Dinamarca.
El objetivo de este estudio de cohortes era utilizar información individual sobre estado de vacunación frente a VPH para evaluar el efecto sobre el riesgo de padecer Verrugas genitales. Para ello utiliza los registros poblacionales identificando a todas las chicas en el 1989–1999 de las cohortes de nacimiento en Dinamarca, y también obtuvo información sobre su estado de vacunación frente al VPH para el período 2006–2012.
Las cohortes de niñas vacunadas y no vacunadas fueron comparados, relata nuestro experto ginecólogo, el Dr. Neyro, usando modelos de riesgos proporcionales de cox. Un total de 403.248 niñas fueron vacunadas. Pocos comentarios requerirán los resultados obtenidos del seguimiento de un tan abultado número de mujeres vacunadas, señala Neyro, sean esos resultados los que sean….
El riesgo relativo de padecer verrugas entre las niñas que habían recibido al menos 1 dosis de vacuna en comparación con las niñas no vacunadas fue 0.12, 0.22, 0.25 y 0.62 para aquellos nacidos en 1995-1996,1993 – 1994, 1991 y 1989–1990, respectivamente (p de tendencia < 0.0001). Estos datos expresan reducciones del riesgo de padecer verrugas del 88%, 78%, 75% y 38% (en el peor de los escenarios) respectivamente.
No aparecieron Verrugas genitales entre las niñas vacunadas en la cohorte de nacimiento más joven (1997 – 1999).
Los autores concluyen que hay una fuerte reducción altamente significativa en la ocurrencia de verrugas genitales entre las niñas vacunadas; este efecto es temprano y marcado debido al programa de  Vacunación VPH nacional y pueden pronosticar que ocurra un similar efecto sobre las lesiones cervicales precancerosas.
Son evidencias clínicas, no opiniones; frente a lo abultado de la información, sobran los comentarios y las opiniones…. Recuerden….: las creencias se oponen a los conocimientos. Lo expresado en el artículo de María Blomberg son hechos clínicos que se explican por sí solos.

Virus del papiloma humano y su patogenicidad.

A lo largo de los primeros meses del año, se han publicado varios artículos del impacto que está teniendo la vacunación con Gardasil en diferentes países donde se ha implementado en calendario. Como era de esperar el impacto más temprano aparece en la patología que provocan los serotipos 6 y 11 causantes del 90% de las verrugas genitales.

Los tipos de VPH 6 y 11 causan el 90% de las verrugas genitales. Generalmente están asociados a enfermedades benignas aunque pueden asociarse a diversas patologías malignas, (Buschke-Lowenstein y carcinomas anales, vulvares y peniles, el 2,5-5% de estas lesiones). La integración del VPH 11 en el genoma humano interrupiendo el gen E2 ha quedado demostrado en las vías respiratorias.

virus del papiloma humano
virus del papiloma humano

Las verrugas genitales es la ETS (infección de transmisión sexual) más prevalente y común en la actualidad y va en aumento sin aparente parada. El riesgo de transmisión después de un contacto sexual es de 60-70%. Son tumores benignos recidivantes no comprometen el pronóstico vital, pero tienen repercusión importante en la vida psicoafectiva del que las padece y en su calidad de vida, y además no siempre su eliminación es definitiva (recidivas entorno al 20 al 30%). Se relacionan con un 10% de los casos de CIN 1, un 42% de las lesiones vulvares precancerosas de bajo grado (VIN), y prácticamente el 100% de las papilomatosis respiratorias recurrentes.

En una revisión realizada por Patel et al en la revista BMC Infect Dis 2013 de artículos publicados sobre la incidencia y prevalencia de verrugas genitales de las bases de datos PubMed y EMBASE entre 2001 y 2012 y los resúmenes de salud sexual relevantes y las conferencias de enfermedades infecciosas del 2009 al 2011, encuentran una incidencia de Verrugas genitales (VG) incluyendo nuevas y recurrentes rangos desde el 160-289 por 100.000, con una media de 194,5 por 100.000. Los ratios de incidencia en hombres oscilan desde 103 a 168 por 100.000 con una media de 137 por 100.000 y en las mujeres de 76 a 191 por 100.000 con una media de 120,5 por 100.000 por año. La incidencia de VG para hombres fue mayor (163 por 100.000) que para mujeres (110 por 100,000). El pico de incidencia se registró en las mujeres antes de los 24 años y en los hombres entre los 25 y 29 años. Las VG son comunes en hombres y mujeres en todos los lugares del mundo pero los datos publicados son escasos, porque, a diferencia de algunas otras ETS, su declaración no es obligatoria.

Se estima que el nº total anual de pacientes con verrugas genitales en España es de más de 56.446. La prevalencia anual estimada es de 182,1 casos por 100.000 habitantes, que corresponde a 56.446 casos anuales entre la población de 14-64 años (203 por 100.000 en varones y 162 por 100.000 en mujeres). La incidencia anual estimada de verrugas genitales es de 160,4 casos por 100.000 habitantes: Incidencia de casos de nuevo diagnóstico 118 x 100.000 habit./año , Incidencia de verrugas genitales recurrentes 43 x 100.000 habit./año y la Incidencia de verrugas genitales resistentes al tratamiento 22 x 100.000 habit./año. En España, se diagnostican anualmente 56.446 casos de verrugas genitales, en hombres y mujeres de 14 a 64 años de edad. El número de casos anuales de condilomas en mujeres es de 24.613. En España se observa que la mayor incidencia se da entre las mujeres jóvenes, de 20 a 34 años de edad. A partir de los 50 años, se observa una disminución significativa de la incidencia de verrugas genitales.