Hace bien poco tiempo contábamos en esta misma página web que el Dr. Neyro había acudido invitado como ponente a la 10ª reunión anual de la sección GINEP (Ginecología Privada ) de la SEGO (Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia) que se celebró en Toledo – España en junio de 2021 para hablar de Probióticos en ginecología. En realidad, para no faltar a la verdad fue el único ponente al que se le asignaron dos ponencias oficiales diferentes y queremos dejar constancia aquí de la segunda de ellas que tuvo como título oficial «Vitamina D y mujer madura en época CoVID19».
Con puntualidad británica, aunque se trata de la publicación ginecológica decana entre todas las revistas científicas españolas, TokoGinecología Práctica se hizo eco de la reunión y en un número extraordinario (cuya portada
Parecería ocioso afirmar que la vitamina D ni es una ni es siquiera una vitamina pues se sintetiza en nuestro organismo, merced a complejos mecanismos que permiten encuadrarla como un verdadero sistema endocrino D (SEVD). Se comprende así que su producción está mediatizada e influida por factores genéticos (1), tanto como por el avance cronológico, dado que como toda hormona esteroidea su producción declina más allá de los 50 años. Así, en uno de los principales grupos de riesgo de presentar déficit de SEVD (la mujer con osteoporosis postmenopáusica), la determinación de los niveles circulantes mediante cromatografía líquida de alto rendimiento, patrón oro de las diferentes técnicas disponibles, mostró que hasta un 76% presentaban niveles inferiores a 30 ng/ml antes de iniciar el tratamiento antiosteoporótico (2).
En este contexto de la mujer madura es intención de esta sucinta revisión repasar los pormenores más interesantes que SEVD presenta para diferentes cuestiones biológicas durante el climaterio y postmenopausia.
SEVD Y SALUD OSTEOMUSCULAR
El déficit de estrógenos introduce entre otros cambios la redistribución de la grasa corporal. El envejecimiento aporta aumentos entre 4 y 5 kilos por década; en relación con SEVD se ha señalado una relación casi lineal entre incremento del peso corporal y déficit de aquel (3). Lejos de la consideración de los secuestros que el tejido adiposo hace del colecalciferol (4) y del riesgo que ello supone para las personas con obesidad, es menester afirmar cómo suplementos de SEVD proporcionan un mejor rendimiento en la función muscular de individuos mayores, incluso sin aporte del ejercicio físico programado, pero aún más cuando este estaba presente (5).
De igual manera, el análisis de los niveles de 25(OH)D fue netamente superior en sujetos con DMO (densidad mineral ósea) normal que cuando existía osteoporosis e incluso baja masa ósea (6). Resulta lógico entender entonces que distintos estudios hayan relacionado niveles sanguíneos bajos con altos índices de fractura de bajo impacto en pacientes ingresados por tales motivos, encontrando un 78% de déficit en pacientes con diversas fracturas (7). De forma general, varios metanálisis han señalado que la administración de suplementos de vitamina D y calcio puede prevenir la fractura de cadera o de cualquier tipo, sin observar aumento del riesgo de muerte con ellos (8). Es precisamente la combinación de vitamina D con calcio la que consigue esos efectos (9).
SEVD, INMUNOMODULACIÓN E INFECCIONES EN ÉPOCA CoVID19
La deficiencia de vitamina D puede ser un factor importante en la enfermedad reumática autoinmune, incluido el desarrollo inicial de enfermedad y su empeoramiento una vez presente (10). Entre las funciones “no clásicas” del SEVD están: adecuar las respuestas innatas y adaptativas del sistema inmune, la inmunomodulación mediada por el receptor VDR (receptor vitamina D), así como la activación de VDR que lleva a transcripción de productos génicos que inician la cascada anti-proliferativa y procesos inmunes regulatorios que suprimen los procesos celulares Th1-Th17 (inflamatorios).
No es extraña la acción anti-infecciosa de SEVD en las infecciones del tracto respiratorio. Una cohorte de pacientes hospitalizados por CoVID19 (11), demostró una reducción significativa de mortalidad que se asoció con prescripción de vitamina D, especialmente calcifediol, dentro de los 15-30 días previos a la hospitalización. Todavía no se recomienda en CoVID19 persistente (12), pero más de 70 artículos señalan un papel protector de Calcifediol en CoVID19. La imagen procede del artículo citado en 11.
Un ensayo piloto señaló que la administración de Calcifediol puede mejorar el resultado clínico de los sujetos que requieran hospitalización por CoVID19 reduciendo su ingreso en UCI (13); no se demostró el mismo efecto cuando se administraba Colecalciferol (14). Probablemente la diferencia está en la distinta potencia farmacológica ligada a una diferente bio-disponibilidad demostrada mediante estudios de farmacocinética en sujetos sanos y mal-absorbentes a nivel intestinal (15). De hecho, un ensayo prospectivo más potente que el antes mencionado demostró con casi mil pacientes una muy distinta distribución acumulada con reducción de muerte intrahospitalaria en los grupos de tratamiento a favor de Calcifediol respecto a placebo (16).
Ya disponemos incluso de un metanálisis sobre estos temas que señala (17) que los pacientes CoVID19 tienden a tener niveles más bajos de 25(OH)D que los sanos; que existe tendencia a una asociación positiva entre deficiencia de vitamina D y resultados de salud de CoVID19 y que la suplementación con Calcifediol podría disminuir el riesgo de ingreso en la UCI relacionado con CoVID19.
CONCLUSIONES
1. Como cualquier otra hormona esteroidea, el SEVD tiende a disminuir en la mujer madura y aún más en la afecta de obesidad.
2. Mantener unos niveles superiores a 30 ng/ml resulta fundamental para la salud muscular y el mantenimiento de su funcionalidad.
3. Suplementos de Vitamina D y calcio han demostrado repetidamente reducir el riesgo de fracturas osteoporóticas a cualquier nivel.
4. La inmuno-modulación ejercida por el SEVD es capaz de reducir el riesgo de infecciones del tracto respiratorio.
5. En época CoVID19 se acumula evidencia acerca del papel protector que los suplementos de Calcifediol tienen sobre el riesgo de padecer la enfermedad, así como en la reducción de sus complicaciones y la mortalidad consecutiva.
BIBLIOGRAFÍA
1. Powe CE, Evans MK, Wenger J, et al., Vitamin D-binding protein and vitamin D status of black Americans and white Americans. N Engl J Med. 2013 Nov 21;369(21):1991-2000. doi: 10.1056/ NEJMoa1306357. PMID: 24256378; PMCID: PMC4030388..
2. Quesada JM, Diaz-Curiel M, Sosa M, Malouf J, Nogues X, Gomez C, Rodriguez L, Neyro JL, Cortes X, Delgadillo J. Low calcium intake and inadequate vitamin D status in postmenopausal osteoporotic women. J Steroid Biochem Mol Biol. 2013 Jul; 136:175-7. doi: 10.1016/j.jsbmb.2012.10.013. Epub 2012 Nov 8. PMID: 23142144.
3. Rajan S, Weishaar T, Keller B. 2017 Weight and skin colour as predictors of vitamin D status: results of an epidemiological investigation using nationally representative data. Public Health Nutr. 20, 1857– 1864. (doi:10.1017/ S1368980016000173)
4. Carrelli A, Bucovsky M, Horst R et al. Vitamin D storage in adipose tissue of obese and normalweight women. J Bone Miner Res. 2016; 32:237–42.
5. Rathmacher JA, Pitchford LM, Khoo P, et al., Long-term Effects of Calcium β-Hydroxy-βMethylbutyrate and Vitamin D3 Supplementation on Muscular Function in Older Adults With and Without Resistance Training: A Randomized, Double-blind, Controlled Study. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2020 Oct 15;75(11):2089-2097. doi: 10.1093/gerona/glaa218. PMID: 32857128; PMCID: PMC7566440..
6. Lee I, Ha C, Kang H. Association of sarcopenia and physical activity with femur bone mineral density in elderly women. J Exerc Nutrition Biochem 2016;20:23-28..
7. Chevalley, T., Brandi, M., Cavalier, E. et al. How can the orthopedic surgeon ensure optimal vitamin D status in patients operated for an osteoporotic fracture?. Osteoporos Int 2021. https://doi. org/10.1007/s00198-021-05957-
8. Avenell A, Mak JC, O’Connell D. Vitamin D and vitamin D analogues for preventing fractures in post-menopausal women and older men. Cochrane Database Syst Rev. 2014; 2014(4):CD000227. Published 2014 Apr 14. doi:10.1002/14651858. CD000227.pub4
9. Yao, P; Bennett D; Mafham M, et al., Vitamin D and Calcium for the Prevention of Fracture A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Network Open. 2019; 2(12):e1917789. doi:10.1001/ jamanetworkopen.2019.17789
10. Gatenby P, Lucas R, Swaminathan A. Vitamin D deficiency and risk for rheumatic diseases: an update. Curr Opin Rheumatol. 2013 Mar;25(2):184- 91. doi: 10.1097/BOR.0b013e32835cfc16. PMID: 23370372.
11. Loucera C, Peña-Chilet M, Esteban-Medina M, Muñoyerro-Muñiz D, Villegas R, Lopez-Miranda J, Rodriguez-Baño J, Túnez I, Bouillon R, Dopazo J, Quesada Gomez JM. Real world evidence of calcifediol or vitamin D prescription and mortality rate of COVID-19 in a retrospective cohort of hospitalized Andalusian patients. Sci Rep. 2021 Dec 3;11(1):23380. doi: 10.1038/s41598-021-02701-5. PMID: 34862422; PMCID: PMC8642445.
12. Sociedad de Médicos Generales y de Familia (SEMG) y colectivos de pacientes Long Covid ACTS Guía Clínica para la Atención al paciente COVID persistente / Long COVID. Disponible en https://www.semg.es/images/
13. Entrenas M, Entrenas LM, Vaquero JM, et al. “Effect of calcifediol treatment and best available therapy versus best available therapy on intensive care unit admission and mortality among patients hospitalized for COVID-19: A pilot randomized clinical study”. J Steroid Biochem Mol Biol. 2020;203:105751. doi:10.1016/j. jsbmb.2020.105751
14. Murai IH, Fernandes AL, Sales LP, et al., Effect of a Single High Dose of Vitamin D3 on Hospital Length of Stay in Patients With Moderate to Severe CoVID19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Feb 17: e2026848. doi: 10.1001/ jama.2020.26848. Epub ahead of print. PMID: 33595634; PMCID: PMC7890452.
15. Charoenngam N, Kalajian TA, Shirvani A, et al., A pilot-randomized, double-blind crossover trial to evaluate the pharmacokinetics of orally administered 25-hydroxyvitamin D3 and vitamin D3 in healthy adults with differing BMI and in adults with intestinal malabsorption, The American Journal of Clinical Nutrition, 2021;, nqab123, https://doi.org/10.1093/ajcn/
16. Alcalá JF, Limia L, Gómez R et al., Calcifediol Treatment and Hospital Mortality Due to CoVID19: A Cohort Study. Nutrients 2021, 13, 1760. https://doi.org/10.3390/
17. Bassatne A, Basbous M, Chakhtoura M, El Zein O, Rahme M, El-Hajj Fuleihan G. The link between COVID-19 and VItamin D (VIVID): A systematic review and meta-analysis. Metabolism. 2021 Jun; 119:154753. doi: 10.1016/j.metabol.2021.154753. Epub 2021 Mar 24. PMID: 33774074; PMCID: PMC7989070.
