- un agente antirresortivo como los moduladores selectivos de receptores de estrógeno (SERM) (Raloxifeno, Bazedoxifeno) (de los que hemos hablado largo y tendido en https://www.neyro.com/2014/10/
06/nuevo-mecanismo-de-accion- de-raloxifeno-farmaco-contra- la-osteoporosis/), - la terapia hormonal de la menopausia (cuando coexisten síntomas vasomotores y, en general, síndrome climatérico), y de la que ya mostramos sus ventajas en https://www.neyro.com/2016/09/
30/se-confirma-que-la-terapia- hormonal-no-solo-mejora-la- masa-osea-sino-que-evita- fracturas-de-la-osteoporosis/. - los bisfosfonatos como casi primera droga de elección en muchos lugares del mundo para la enfermedad (ver en https://www.neyro.com/2018/10/
16/las-vacaciones- terapeuticas-de-bisfosfonatos- orales-tras-1-ano-aumentan-el- riesgo-de-fractura-de-cadera/) - y Denosumab del que sabemos más cada vez como mostramos hace un tiempo en https://www.neyro.com/2016/12/
23/mecanismo-para-reducir-la- recurrencia-del-cancer-de- mama-con-farmaco-contra-la- osteoporosis/ - Las terapias anabólicas se reservan para pacientes con alto riesgo de fractura y generalmente como tratamiento de segunda línea (Teriparatida, Abaloparatida) También lo contamos en su día en este blog en https://www.neyro.com/2016/07/
15/la-investigacion-de-nuevos- farmacos-cada-vez-mas- eficaces-en-osteoporosis- continua-el-turno-de- abaloparatide/.
Como la enfermedad se va a extender por treinta o más años, la mayoría de las pacientes necesitarán más de un agente anti-osteoporótico a lo largo de su vida y se habla a sí modernamente de las llamadas terapias secuenciales…. Para responder a la necesidad de estrategias anti-fracturas más efectivas se van sintetizando nuevos fármacos de perfil más anabólico.
Recientemente se ha publicado un manuscrito cuyo objetivo principal fue presentar evidencias sobre la eficacia de los nuevos agentes anabólicos y compararlos con las terapias establecidas. Además se examina los datos de efectividad del tratamiento combinado y secuencial con fármacos más antiguos y nuevos. El original del mismo está accesible en el enlace https://www.maturitas.org/
Las terapias osteoanabólicas disponibles en la actualidad son Teriparatida y Abaloparatida, análogos sintéticos de la hormona paratiroidea (PTH). Su administración diaria en dosis de 20 y 80 μg respectivamente conduce a un aumento de la formación ósea y reduce el riesgo de fracturas vertebrales y no vertebrales. La duración de la terapia no debe superar los 2 años debido al riesgo teórico de osteosarcoma, que, muy al contrario, no se ha presentado jamás (ni un solo caso…) tras varias decenas de millones de tratamientos seguidos en todo el mundo.
Teriparatida es más eficaz que bisfosfonatos (Alendronato o Risedronato) en el aumento de la densidad mineral ósea (DMO), mejorando la micro-arquitectura y reduciendo el riesgo de fractura en todas las localizaciones. Por su parte, Abaloparatida ha demostrado una mayor ganancia de DMO, mayor eficacia en prevenir fracturas osteoporóticas mayores (húmero, muñeca, cadera o columna vertebral clínica) en comparación con Teriparatida (TRPD) y tiene un menor riesgo de hipercalcemia. No se han observado diferencias en fracturas morfométricas vertebrales y no vertebrales comparado con TRPD.
Romosozumab, la última droga aprobada por ahora por la FDA americana, es un anticuerpo monoclonal humano que selectivamente bloquea la esclerostina, que a su vez es responsable de detener la formación, por lo que aquél induce la formación ósea y disminuye la resorción. Administrado a nivel subcutáneo mensualmente a dosis de 210 mg, reduce el riesgo de fractura vertebral y no vertebral en comparación con el placebo o Alendronato. Debido a preocupaciones sobre el aumento del riesgo cardiovascular FDA retrasó mucho su aprobación que finalmente se ha producido a mediados de enero de 2019 (ver en https://clustersalud.
El tratamiento con agentes anabólicos siempre debe ir seguido de la administración de un agente antirresortivo como bisfosfonatos o Denosumab, ya que permiten conservar e incluso pueden aumentar la ganancia de DMO, sobre todo en el caso de este último. La combinación de Teriparatida con DMAB durante 2 años seguido de Denosumab es actualmente el enfoque terapéutico más potente, que puede ser beneficioso en pacientes con alto riesgo de fractura refractarios a otras terapias o que estén en una situación que los clínicos denominamos «riesgo inminente de fractura».
2 comentarios sobre “Nuevas dianas terapéuticas en la osteoporosis”
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